Индукторы интерферонов — различия между версиями

Материал из Мегапедии
Перейти к: навигация, поиск
(начало)
 
(нет различий)

Текущая версия на 16:56, 23 мая 2020

Индукторы интерферонов — это препараты, вырабатывающие в организме собственные интерферонов[1] — белков, которые появляются в организме в ответ на заражение вирусом или появление бактерий[2].

Синтетические индукторы интерферонов используются при производстве противовирусных лекарственных препаратов[3] в России. Распространенное клиническое применение препаратов данного класса за пределами стран СНГ не осуществляется в связи с недоказанностью эффективности их фармакологического действия.

История создания[править]

Раньше ученые знали только явление интерференции. Животные, болеющие одним вирусом, не восприимчивы к другому, однако суть данного факта оставалась нераскрытой.

В 1957 году сотрудники Лондонского национального института медицинских исследований сообщили об открытии белка, обладающего противовирусной активностью. Этот белок ещё в процессе исследований был назван интерфероном[4][5].

Затем возникла идея использовать его для лечения различных заболеваний. Но получение интерферонов из крови человека обладало своими недостатками: непостоянный состав, высокая себестоимость и токсичность. Для достижения необходимого эффекта препарат необходимо было вводить в больших дозах. Поэтому были начаты разработки, чтобы научиться стимулировать выработку эндогенного интерферона вместо того, чтобы в больших количествах вводить белок извне[6].

Доклинические исследования новых препаратов не подтвердили противовирусную или антипролиферативную эффективность. Плюс ко всему они были токсичными. Поэтому исследования, проводившиеся в западных странах в 1970-х, приостановились, но продолжились в СССР[6].

С 1960 по 2000 годы советские и российские ученые изучили интерферон и процессы его появления и разработали первые препараты — индукторы интерферонов, провели отбор и клиническую оценку и включили их в медицинскую практику, - говорит советский и российский вирусолог Феликс Ершов.

Исследования российскими учеными индукторов интерферона продолжаются С 2000х годов.[7].

Виды индукторов[править]

Индукторы делятся на основе типа интерферона, выработку которого они стимулируют.

Индукторы α-ИФН[править]

К ним относят клетки, трансфомированные вирусом, опухолевые клетки, ксеногенные клетки (клетки других организмов), а также вирусиндуцированные клетки.

Индукторы β-ИФН[править]

Индукторами бета-интерферона являются все веещества с двуспиральной ДНК, такие как растительные полифенолы, поли-рибонуклеатиды и вещества, выделенные из вирусов.

Индукторы γ-ИФН[править]

Индукторами гамма-интерферона являются антигены и Т-митогены .[8]

Как работает препарат?[править]

Попадая в организм, индуктор вызывает стимуляцию клеток и активацию генов, которые кодируют белки интерферонов, затем происходит синтез этих белков.

Интерферон попадает во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки. Благодаря этому процессу повышается сопротивляемость клетки к инородному веществу.

Также происходит перенос подобных протеинов на соседние клетки, которые не вступали в контакт с индуктором или с самим интерфероном.[9]

Российская фармацевтика[править]

Основным механизмом действия препаратов данного класса является способность стимулировать продукцию интерферона, - по словам российский фарм-производителей.

Основное действующее вещество - (госсипол, тилорон или другие способны вызывать повышенную продукции альфа, бета и гамма-интерферонов. Повышенный интерферон в сыворотке крови предотвращают заражение незараженных клеток организма, повышенное содержание интерферона в крови сохраняется в течение нескольких дней[10].

За пределами стран СНГ в качестве индукторов интерферонов существуют такие препараты как имиквимод[11] и ринтатолимод.

Другие свойства[править]

В экспериментах на мышах было замечено, что индуцируемый интерферон участвует в защите от лучевого воздействия. Не исключено, что не только белок интерферон, но также и его индукторы могут обладать радиозащитным свойством[12].

Критика разработок[править]

Специалисты говорят, что некоторые сополимеры, которые используются в качестве индукторов интерферона, присуща некоторая токсичность. Это было показано на опытах на собаках. Однако использование индукторов в фармацевтике оправдано, так как размер токсичной дозы и дозы, которая бы эффективно стимулировала выработку интерферонов сильно различаются.о[13].

Опыт на мышах, зараженных флавивирусом, показал, что препараты помогают замедлить распространение инфекции в организмах мышей, а также снижают их смертность от болезни. Однако каждая новая введенная доза индукторов выработку эндогенного интерферона[14]. Также и другие опыты на животных показали, что ежедневное введение индукторов интерферонов приводило к развитию подавленной способности продуцировать интерферон[15].

20 добровольцев в 1975 году было прошли двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективност. Оно показало, что между группами людей, которые приняли плацебо и которые приняли препарат, не наблюдалось никакой разницы в симптомах заболевания. Исследователи считают, что результат мог быть вызван низким количеством индуцированного интерферона[16].

Примечания[править]

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68007369
  2. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/91035/WHO_TRS_676_rus.pdf
  3. https://www.lvrach.ru/2009/10/10861672
  4. https://firnm.ru/assets/dynamic/2015/12/Denisov-Sholokhov-Interferon-and-its-clinical-experience.pdf
  5. https://www.jimmunol.org/content/195/5/1911
  6. 6,0 6,1 https://www.apteka.ua/article/306266
  7. https://cyberleninka.ru/article/n/otkrytie-biologicheskogo-fenomena-i-ego-posleduyuschee-nauchnoe-poznanie
  8. Рафальский В. В. Клиническое применение препаратов интерферона: Справочное пособие. — Смоленск: СГМА, 1997. — С. 6-7. — 122 с. — ISBN 5-87349-023-6.
  9. Рафальский В. В. Клиническое применение препаратов интерферона: Справочное пособие. — Смоленск: СГМА, 1997. — С.5. — 122 с. — ISBN 5-87349-023-6
  10. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-interferonogeny-pri-ostryh-respiratornyh-virusnyh-infektsiyah-u-detey
  11. https://www.drugbank.ca/categories/DBCAT001094
  12. Рафальский В. В. Клиническое применение препаратов интерферона: Справочное пособие. — Смоленск: СГМА, 1997. — С.14. — 122 с. — ISBN 5-87349-023-6.
  13. https://бмэ.орг/index.php/ИНДУКТОРЫ_ИНТЕРФЕРОНА
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC151739
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC283808/
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC429448